专题心肌细胞程序性坏死心脏疾病防治的新靶

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心肌细胞程序性坏死——心脏疾病防治的新靶点

Programmednecrosisofcardiomyocytes--newpreventiveandtherapeutictarget

李靖南张俊霞张岩

作者单位：沈阳，中国医科大学；北京大学膜生物学国家重点实验室，分子医学研究所

通信作者：张岩，电子信箱：zhangyan

pku.edu.cn

心肌细胞是终末分化细胞，再生能力非常有限。很多损伤因素都会引起心肌细胞过度死亡，而死亡的心肌细胞无法得到有效的补充，会引起心脏功能单位的永久性丧失，进而导致包括心肌梗死、恶性心律失常、心力衰竭和心原性猝死等多种心脏疾病的发生[1]。因此，阐明心脏细胞死亡的机制、确定干预方法，对减少心肌细胞死亡和防治心脏疾病具有重要意义。在过去的几十年里，由于细胞凋亡(apoptosis)被认为是唯一一种受调控的细胞死亡方式，大多数关于细胞死亡的工作都集中于细胞凋亡。而细胞坏死(necrosis)由于被认为是"不受管制的"或"偶然发生的"，因此虽然细胞坏死是多种心脏病变的主要病理特征之一[2]，其作用被完全忽略。然而，近年来这一观念逐渐受到了挑战，即细胞坏死很可能也是一种可调控的死亡方式，至少一部分细胞坏死是可以调控的，称为程序性坏死(programmednecrosis)[3,4]。对这些过程的遗传和生化分析表明，坏死取决于引发死亡的刺激，而且是由适当的机制组织和执行的，而不是简单的无序过程。最近的研究结果表明，程序性坏死在包括心脏在内的多种器官和组织的病生理过程是存在的，并发挥重要作用[2,5]，此外还有一些与程序性坏死的形态学定义相一致的细胞死亡类型，包括焦亡(pyroptosisi)、铁死亡(ferroptosis)等。本综述